Association of AP-1/c-Jun with IL-6 and IL-8 expression in hepatocellular carcinoma: attenuating effects of metformin in vitro

Soydaş T., Eskici Göç M., Tunçdemir M.

Interdisciplinary medical journal, cilt.17, sa.58, ss.158-165, 2026 (TRDizin)

  • Yayın Türü: Makale / Tam Makale
  • Cilt numarası: 17 Sayı: 58
  • Basım Tarihi: 2026
  • Doi Numarası: 10.17944/interdiscip.1833817
  • Dergi Adı: Interdisciplinary medical journal
  • Derginin Tarandığı İndeksler: TR DİZİN (ULAKBİM)
  • Sayfa Sayıları: ss.158-165
  • İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa Adresli: Evet

Özet

Amaç: Hepatosit karsinomu, dünya çapında kanser ölümlerine önemli bir katkıda bulunmaya devam etmekte olup, tedavilere rağmen düşük beş yıllık sağkalım oranları, daha etkili ve hedefe yönelik tedavilere olan ihtiyacı vurgulamaktadır. Oral bir antihiperglisemik ajan olan metformin, potansiyel antikanser özellikleri nedeniyle dikkat çekmiştir. Bu çalışma, metforminin hepatoselüler karsinom (HCC) ilerlemesinde rol oynayan temel inflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerini ve AP-1'in temel bir alt birimi olan c-Jun'un ekspresyonunu araştırmayı amaçlamaktadır. Yöntem: HepG2 hücreleri, 24 saat boyunca 500 μM ile 10 mM arasında değişen konsantrasyonlarda metformin ile muamele edildi. Metforminin antikanser etkilerini değerlendirmek için, hücre canlılığı tripan mavisi dışlama yöntemi kullanılarak değerlendirilirken, IL-6 ve IL-8 konsantrasyonları ELISA ile ölçüldü. Ayrıca, c-Jun protein ekspresyonu immünositokimya ile incelendi. Sonuçlar: Metformin tedavisi, kontrol grubuna kıyasla HepG2 hücrelerinde IL-6 ve IL-8 düzeylerinde anlamlı bir azalmaya yol açtı (p<0,05). Bu proinflamatuar sitokinler, kanser hücresi proliferasyonu, anjiyogenez ve metastatik potansiyel ile ilişkilidir; bu da metforminin inflamatuar mikroortamın modülasyonu yoluyla anti-kanser etkileri gösterebileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, immünositokimyasal analiz, metformin ile tedavi edilen hücrelerde c-Jun protein ekspresyonunda belirgin bir azalma olduğunu ortaya koymuştur; bu da kanser ilerlemesinde ve hücre sağkalımında önemli bir rol oynayan AP-1 transkripsiyonel yolunun potansiyel olarak aşağı regülasyonunu göstermektedir. Sonuç: Bu bulgular, metforminin HepG2 hücrelerinde proinflamatuar sitokin ekspresyonunu baskıladığını ve bunun da azalmış c-Jun düzeyleriyle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Sonuçlar, metforminin HCC modellerindeki rolüne ilişkin daha fazla araştırmayı gerektiren öncül in vitro kanıtlar sağlamaktadır.

Objective: Hepatocellular carcinoma remains a major contributor to cancer mortality worldwide, with low five-year survival rates despite treatments, underscoring the need for more effective and targeted therapies. Metformin, an oral antihyperglycemic agent, has gained attention for its potential anticancer properties. The present study aims to investigate the effects of metformin on key inflammatory cytokines involved in hepatocellular carcinoma (HCC) progression, as well as on the expression of c-Jun, a key subunit of the AP-1. Method: HepG2 cells were treated with metformin at a range of concentrations from 500 μM to 10 mM for 24 hours. To evaluate the anticancer effects of metformin, cell viability was assessed using the trypan blue exclusion method, while IL-6 and IL-8 concentrations were quantified by ELISA. Furthermore, c-Jun protein expression was examined by immunocytochemistry. Results: Metformin treatment led to a significant reduction in the levels of IL-6 and IL-8 in HepG2 cells compared to control group (p<0.05). These pro-inflammatory cytokines are associated with cancer cell proliferation, angiogenesis, and metastatic potential, suggesting that metformin may exert anti-cancer effects through modulation of the inflammatory microenvironment. Furthermore, immunocytochemical analysis revealed a marked decrease in c-Jun protein expression in metformin-treated cells, indicating potential downregulation of the AP-1 transcriptional pathway, which plays a pivotal role in cancer progression and cell survival. Conclusion: These findings suggest that metformin suppresses pro-inflammatory cytokine expression in HepG2 cells, which may be associated with reduced c-Jun levels. The results provide preliminary in vitro evidence that warrants further investigation into metformin’s role in HCC models.