ACTA DIABETOLOGICA, cilt.56, ss.177-186, 2019 (SCI-Expanded, Scopus)
AMAÇ:
Lucilia sericata larvaları, şeker hastalarında yaraların iyileşmesinde başarıyla kullanılmıştır. Bununla birlikte, diyabetik yaraların tedavisinde ekstraksiyon / sekresyon (ES) larva ürünlerinin katılımı hala bilinmemektedir. C-jun ve c-Fos proteinlerinden oluşan aktivatör protein-1 (AP-1) transkripsiyonunun, diyabetik yaralarda da, çeşitli şartlar altında birden fazla MMP transkripsiyonunun ana düzenleyicisi olduğu gösterilmiştir. Spesifik olarak, MMP-2 ve MMP-9'un transkriptlerinin AP-1 tarafından modüle edildiği bilinmektedir. c-jun'in, ölümsüzleştirilmiş fibroblastlarda p53'ün bir bastırıcısı olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, L. sericata ES'nin streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlardan diseke edilen yara biyopsilerinde AP-1 (c-jun), p53, MMP-2 ve MMP-9 ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırmaktır.
YÖNTEMLER:
Dermal dokulardaki MMP-2, MMP-9, c-jun ve p53'ün ekspresyon seviyeleri, immünohistokimyasal analiz ve nicel gerçek zamanlı PCR kullanılarak yaralanmadan sonra 0, 3, 7 ve 14. günlerde belirlendi.
SONUÇLAR:
ES ile tedavi, diyabetik grupların yaralarındaki MMP-2 ve MMP-9 ekspresyon seviyelerinin inflamasyona dayalı indüksiyonu yoluyla, yara iyileşmesinin üçüncü günündeki kontrol gruplarına kıyasla anlamlı şekilde azaldı. 14. günde, ES ile tedavi edilen gruplarda, c-jun, MMP-9 ve p53 ekspresyonunda, diyabetik gruba kıyasla anlamlı düşüşler olmuştur (sırasıyla, P <0.001, P <0.05 ve P <0.01).
SONUÇ:
L. sericata'nın ES ürünleri, esasen c-jun ifadesinin düzenlenmesi ve MMP-2 ve MMP-9 ifadelerinin modüle edilmesi yoluyla, iltihaplanma, proliferasyon ve yeniden epitelizasyon aşamalarında yara iyileşme sürecini geliştirebilir.
AIMS:
Lucilia sericata larvae have been successfully used on healing of wounds in the diabetics. However, the involvement of the extraction/secretion (ES) products of larvae in the treatment of diabetic wounds is still unknown. Activator protein-1 (AP-1) transcription, composed of c-jun and c-Fos proteins, has been shown to be the principal regulator of multiple MMP transcriptions under a variety of conditions, also in diabetic wounds. Specifically, MMP-2 and MMP-9's transcriptions are known to be modulated by AP-1. c-jun has been demonstrated to be a repressor of p53 in immortalized fibroblasts. The aim of the present study is to investigate the effects of L. sericata ES on the expression of AP-1 (c-jun), p53, MMP-2, and MMP-9 in wound biopsies dissected from streptozotocin induced diabetic rats.
METHODS:
The expression levels of MMP-2, MMP-9, c-jun and p53 in dermal tissues were determined at days 0, 3, 7 and 14 after wounding, using immunohistochemical analysis and quantitative real-time PCR.
RESULTS:
The treatment with ES significantly decreased through inflammation-based induction of MMP-2 and MMP-9 expression levels in the wounds of diabetic groups, compared to control groups at the third day of wound healing. At the 14th day, there were dramatic decreases in expression of c-jun, MMP-9, and p53 in ES-treated groups, compared to the diabetic group (P < 0.001, P < 0.05 and P < 0.01, respectively).
CONCLUSION:
ES products of L. sericata may enhance the process of wound healing in phases of inflammation, proliferation, and re-epithelization, essentially via regulating c-jun expression and modulating MMP-2 and MMP-9 expressions.