Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Seda SÜSGÜN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Yelda Argüden
Eş Danışman: Onur Baykara
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:
Miyelodisplastik
sendrom, verimsiz hematopoez nedeniyle displastik hücreler ve periferik kanda
sitopeni ile karakterize, heterojen bir klonal hematopoetik kök hücre
malinitesidir. Hastaların %30-50’sinde klonal kromozomal anomaliler
gözlenmektedir. Bununla birlikte MDS ile ilişkilendirilen çok sayıda gen
mutasyonu ve ifade düzeyi değişen miRNA tanımlanmıştır. Çalışmamıza dahil
edilen hastalarda, sitogenetik ve moleküler bulgular arasında ilişki kurmak
amacıyla MDS’de sık gözlenen 5q delesyonuna ve bu bölgeden kodlanan miR-146a/miR-145
ifadesine odaklanıldı. Hematopoezde baskılayıcı bir sitokin olan TGF-β sinyalizasyonunun
alt yolağında görevli SMAD2 ile bahsedilen miRNA’lar arasındaki ilişki
incelendi. MDS ön tanısı almış 24 hastanın kemik iliği aspirasyon materyaline
ve 20 sağlıklı kontrol örneğine sitogenetik, FISH ve GZ-PZT yöntemleri uygulandı.
Olguların %43,4’ünde klonal sitogenetik anomali saptandı, del(5q) anomalisi hem
sitogenetik hem de FISH yöntemiyle birlikte değerlendirildi ancak olgularda
istatistiksel olarak anlamlı delesyon bulgusuna rastlanmadı. Yapılan miRNA ifade
analizi çalışması sonrasında tüm olgularda miR-146a ifadesinin azaldığı
(p=0,0003), bununla birlikte olguların %41,6’sında SMAD2 ifadesinin arttığı belirlendi. miR-145 ve SMAD2 ifadelerinde istatistiksel olarak
anlamlı bir şekilde artış veya azalış gözlenmezken aralarındaki ilişkinin
anlamlı olduğu tespit edildi (p=0,04). Olgu sayısınn arttırılması MDS’de
hastalığın moleküler etiyopatogenezinin aydınlatılmasına yardımcı olabilir.