KORONER ARTER HASTALARINDA DNA HASAR TAMİR SÜRECİNDE ROL OYNAYAN MOLEKÜLLERİN VE İLİŞKİLİ MİKRO RNA’LARIN EKSPRESYONLARININ ARAŞTIRILMASI


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Narmina Malikova

Danışman: Mehmet Güven

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Aterosklerozun kalbi besleyen damarlarda görülmesi duruma, koroner arter hastalığı (KAH) denir; kalbi besleyen damarların duvarında kolesterol birikimi ile gelişen ve oluşan plağın kan akışını engellediği patolojik bir durumdur. Multifaktoriyel bir hastalık olup, etyolojisinde hem genetik hem çevresel faktörler rol oynamaktadır. Genetik faktörler, DNA hasarın büyüklüğünü belirlenmesinde rol oynayan faktörler arasında yer almaktadır, dolayısı ile KAH'lığının patogenezinde belirleyici faktörlerden biri olabilir. Mikro RNA'lar küçük, kodlanmayan, genlerin ifadesini post-transkripsiyonel düzeyde değişebilen RNA'lar olup, birçok patolojik süreçte rol oynadıkları gösterilmiştir. PARP1 ve BRCA1, DNA tamirinde rol oynayan önemli proteinlerdir. PARP1'in ifadesi miR-21-5p ve miR-193b-3p ve BRCA1'in ifadesi ise miR-484 ile düzenlenebilmektedir. Çalışmamızda, bu moleküllerin gen ifade durumları ve birbiri ile olan ilişkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu doğrultuda çalışmamız, anjiografi ile KAH tanısı alan 50 hasta ve 50 sağlıklı kontrolde gerçekleştirildi. Çalışmamızda, PARP1, BRCA1, miR-21-5p, miR-193b-3p ve miR-484 genlerinin ifade düzeyleri açısından hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilmemiştir. Hasta grubunda, BRCA1 ile miR-484 (r=0,56; p=0,000023), PARP1 ile miR-21-5p (r=0,66;p=0,0001), PARP1 ile miR-193b-3p (r=0,66; p=0,0001), kontrol grubunda ise PARP1 ile miR-21-5p (r=0,47109; p=0,00055) ve PARP1 ile miR-193b-3p (r=0,403; p=0,00371) arasında gen ifade düzeyleri açısından istatistiksel olarak anlamlı pozitif yönde bir korelasyon saptandı. Çalışmamızın sonuçlarının bu alanda yapılacak çalışmalara temel oluşturacağını umut etmekteyiz.