Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Ezgi Terzi
Danışman: Ahmet Özaydın
Özet:
Astenospermi,
sperm hareket bozukluğu ile karakterize olup infertiliteye neden olan
sebeplerden biridir. mtDNA 4977 delesyonu sonucu, ATP’nin oksidatif sentezi
için gerekli genlerin kaybı söz konusudur. ATP eksikliğinin SAM miktarında
azalmaya neden olması sonucu hücrede oksidatif hasarın ve mtDNA’da kırıkların
arttığı bilinmektedir. SAM, serbest metil grubu vericisi olarak global DNA
metilasyonu için de önemli bir metabolittir. Nüklear DNA’da oluşan
hipometilasyon, infertilite ve
konjenital sorunlara yol açabilir. Bu çalışmanın amacı, mtDNA 4977 delesyonu
nedeniyle oluşabilecek ATP eksikliği nedeniyle SAM ve global DNA metilasyonunda
meydana gelen değişikliklerin astenospermi ile ilişkisini belirlemektir. Bu
amaçla astenospermik ve sağlıklı bireylerden toplanan semen örneklerinden elde
edilen sperm örneklerinden RT-PCR ile mtDNA 4977 delesyonu, ELISA yöntemi ile
global DNA metilasyonu ve SAM, bioluminesans yöntemi ile ATP miktarları
ölçülmüştür. Astenospermi hasta grubuyla kontrol grubu arasında mtDNA 4977
delesyonu, ATP ve SAM bakımından anlamlılık mevcutken (P<0,05) global DNA
metilasyonu bakımından ilişki kurulamamıştır (P>0,05). Hasta ve kontrol
grupları arasında mtDNA 4977 delesyonu, ATP, SAM ve global DNA metilasyonu
arasında korelasyon kurulamamıştır (r<0,05). Elde ettiğimiz sonuç ve
bulguları astenospermi vakalarındaki mtDNA 4977 delesyonu ile ATP, SAM ve
global DNA metilasyonu arasındaki ilişkileri açıklamakta yeterli değildir. Hasta
grubunda gözlenen yüksek ATP değerleri dikkat çekicidir ve mekanizmasının
araştırılması yerinde olacaktır. Bu nedenle, ileride yapılması planlanacak
çalışmalarda hasta ve kontrol sayısının artırılarak sperm oksidatif stres
ölçümü, aksonemi oluşturan genlerin metilasyon veya mutasyon oranları da
belirlenip çalışmaya dahil edilmesi yararlı olacaktır.