Sperm mtDNA4977 Delesyonu ile ATP ve SAM Düzeylerinin Sperm Motilitesi Üzerine Etkilerinin Araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Ezgi Terzi

Danışman: Ahmet Özaydın

Özet:

Astenospermi, sperm hareket bozukluğu ile karakterize olup infertiliteye neden olan sebeplerden biridir. mtDNA 4977 delesyonu sonucu, ATP’nin oksidatif sentezi için gerekli genlerin kaybı söz konusudur. ATP eksikliğinin SAM miktarında azalmaya neden olması sonucu hücrede oksidatif hasarın ve mtDNA’da kırıkların arttığı bilinmektedir. SAM, serbest metil grubu vericisi olarak global DNA metilasyonu için de önemli bir metabolittir. Nüklear DNA’da oluşan hipometilasyon,  infertilite ve konjenital sorunlara yol açabilir. Bu çalışmanın amacı, mtDNA 4977 delesyonu nedeniyle oluşabilecek ATP eksikliği nedeniyle SAM ve global DNA metilasyonunda meydana gelen değişikliklerin astenospermi ile ilişkisini belirlemektir. Bu amaçla astenospermik ve sağlıklı bireylerden toplanan semen örneklerinden elde edilen sperm örneklerinden RT-PCR ile mtDNA 4977 delesyonu, ELISA yöntemi ile global DNA metilasyonu ve SAM, bioluminesans yöntemi ile ATP miktarları ölçülmüştür. Astenospermi hasta grubuyla kontrol grubu arasında mtDNA 4977 delesyonu, ATP ve SAM bakımından anlamlılık mevcutken (P<0,05) global DNA metilasyonu bakımından ilişki kurulamamıştır (P>0,05). Hasta ve kontrol grupları arasında mtDNA 4977 delesyonu, ATP, SAM ve global DNA metilasyonu arasında korelasyon kurulamamıştır (r<0,05). Elde ettiğimiz sonuç ve bulguları astenospermi vakalarındaki mtDNA 4977 delesyonu ile ATP, SAM ve global DNA metilasyonu arasındaki ilişkileri açıklamakta yeterli değildir. Hasta grubunda gözlenen yüksek ATP değerleri dikkat çekicidir ve mekanizmasının araştırılması yerinde olacaktır. Bu nedenle, ileride yapılması planlanacak çalışmalarda hasta ve kontrol sayısının artırılarak sperm oksidatif stres ölçümü, aksonemi oluşturan genlerin metilasyon veya mutasyon oranları da belirlenip çalışmaya dahil edilmesi yararlı olacaktır.