Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SELİN YÜKSEL
Danışman: Yıldız Dincer
Özet:
Anormal DNA metilasyonu tümör baskılayıcı genler ve
onkogenlerin ekspresyonlarını değiştirmek yoluyla karsinogenezde önemli rol
oynayan bir faktördür. DNA metilasyonun geri dönüşümlü olması, promoter hipermetilasyonu nedeniyle
susturulmuş olan tümör baskılayıcı genlerin tekrar aktive edilmesine olanak
sağlar. Bu nedenle DNA metilasyonunu modifiye eden ajanlar epigenetik tedavi yaklaşımında
ön planda yer almaktadır. Kronik gastrit nedeniyle
oluşan prekanseröz lezyonların gastrik kanser için risk faktörü olduğu bilinse
de bu lezyonlar DNA metilasyon statüsü açısından mide tümörleri ile
karşılaştırmalı olarak incelenmemiştir. CDO1 ve gankyrin hücre içi karsinojenik
yolakları etkileyen ve ekspresyonları temel olarak DNA metilasyonu ile
düzenlenen genlerdir. Bu tez çalışmasında kronik gastrit dokuları ve primer mide tümörlerinde gankyrin ve CDO1 genlerinin ekspresyonlarının promoter
bölgelerinin metilasyon statüleri ile birlikte incelenmesi, gen ekspresyonları
ve promotör metilasyon statülerinin klinik evre, tümör boyutu, lenf nodu
tutulumu gibi klinikopatolojik verilerle ilişkisi belirlenerek, mide kanserinde
gankyrin
ve/veya CDO1’in erken tanı, prognoz ve terapötik
hedef olarak potansiyelinin değerlendirilmesi amaçlandı. gankyrin ve CDO1 ekspresyonları immünohistokimyasal
olarak, promoter bölge metilasyon statüleri bisülfit dönüşümü sonrasında DNA
dizileme yöntemi ile belirlendi. Elde edilen verilerin
istatistiksel analizi IBM SPSS Statistics 22
programı ile yapıldı. Gruplar arasında gankyrin ekspresyonu ve promoter metilasyon statüleri
açısından anlamlı fark saptanmazken, CDO1 promoter metilasyon düzeyleri mide
tümörü grubunda kronik gastrit grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulundu.
Klinik evre, tümör büyüklüğü ve lenf nodu tutulumu arttıkça CDO1 promoter
metilasyon düzeylerinin anlamlı olarak arttığı belirlendi. Çalışma gruplarında
CDO1 ekspresyon düzeyleri ve metilasyon statüleri arasında anlamlı bir ilişki
saptanmadı. Mide kanserli hastalarda gankyrin ekspresyonu ve promoter
metilasyon statüsü arasında istatistiksel olarak anlamlı düzeyde bir ilişki
bulunmadığı gibi, bu parametreler ve klinikopatolojik veriler arasında da herhangi bir ilişki belirlenmedi. CDO1 promoter metilasyon
statüsünün mide kanseri için prediktif ve prognostik potansiyele sahip olduğu
ve mide karsinomunda epigenetik tedavi hedefi olabileceği sonucuna varıldı.