Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MERVE KUTLU SAKLI
Danışman: Bekir Sami Kocazeybek
Özet:
Helicobacter pylori’nin tedavisinde kullanılan antibiyotiklere karşı tüm dünyada ciddi bir direnç artışı gözlenmektedir. Bu çalışmada; H. pylori genomunun 23S rRNA bölgesinde, yeni tanımlanmış üç nokta mutasyonunun (A2115G, A2144T ve G2141A), Türkiye'de izole edilen H. pylori kökenlerindeki varlığını ve bu mutasyonların klaritromisin direnci üzerine olan etkilerini araştırmayı amaçladık. Çalışmada, İ.Ü-Cerrahpaşa, “Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Gastroenteroloji Anabilim Dalı” ve Genel Cerrahi Anabilim Dalı Poliklinikleri’ne dispeptik yakınmayla başvurmuş ve endoskopi endikasyonu alan 63 hastanın, antrum ve korpuslarından alınan biyopsi örneklerinden üretilmiş H. pylori kökenleri kulanılmıştır. Çeşitli biyokimyasal testlerle tanımlanan H. pylori kökenlerinin fenotipik klaritromisin dirençleri, E-test ile H. pylori DNA varlığı ise real-time PCR yöntemi tespit edilmiştir. Toplam 63 H. pylori kökeninin 39 (% 61,9)’u klaritromisine karşı duyarlı, 24 (% 38,1) köken ise klaritromisine dirençli olarak saptanmıştır. Ayrıca 8 (% 12,7) kökende A2115G nokta mutasyonu, 9 (% 14,3) kökende A2144T mutasyonu, 11 (% 17,5) kökende ise G2141A mutasyonu saptanmıştır.
Sonuç olarak; 3 gen bölgesinin klaritromisin direncini arttırmak için birbirlerinden bağımsız rollerini saptamak için yaptığımız binary lojistik regresyon analizine göre, en sık gözlenen A2144T nokta mutasyonunun klaritromisin direncini 37,32 kat, A2115G nokta mutasyonunun 31,99 kat ve G2141A nokta mutasyonunun ise 28.44 kat indüklemiş olabileceği kanaatindeyiz. Bu 3 nokta mutasyonun varlığının Türkiye’de araştırılmasının H. pylori tedavisinde önemli bir sorun haline gelen klaritromisin direncinin saptanması açısından önem taşıdığını ve H. pylori izoltlarında daha sık görülen, A2143G, A2142G, A2142C gibi klasik nokta mutasyonlarının yanında A2115G, G2141A ve A2144T yeni alternatif nokta mutasyonlarının da taranmasının faydalı olacağını düşünmekteyiz.
Anahtar Kelimeler: Helicobacter pylori, A2115G, A2144T ve G2141A nokta mutasyonları, klaritromisin