Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Nil Urganci
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nuray Kepil
Eş Danışman: Sefa Ergün
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:
| Pankreas duktal adenokarsinomu yüksek mortalite oranları ile seyreden bir malignite olup 2030 yılına dek kansere bağlı ölümlerde en sık ikinci neden olacağı öngörülmektedir. Pankreas adenokarsinomları ileri evre olmadığı sürece spesifik bir semptoma neden olmaz. Belirtiler genelde yorgunluk, halsizlik gibi nonspesifik olduğundan hastaların tanı alması gecikebilir. Pankreas kanserinin klinik olarak zorlayıcı bir tümör olmasının nedenlerinden biri bu vakaların %90’ının tanı anında geç dönemde yakalanmasıdır. Olgularda tümör pankreas dışına yayılmış olup hastaların yarısından fazlasında sistemik metastaz saptanmaktadır. Bu nedenle pankreas karsinomunun erken dönemde tespitine yönelik yapılacak araştırmalar ve risk analizleri çok önemlidir. Pankreas adenokarsinomlarının genetik olarak saptanabilir alt tipleri bulunmaktadır. Yaklaşık olarak olguların % 10-15’inde kalıtsal mutasyonlar ve pankreas duktal adenokarsinom vakalarının tamamında driver genlerde değişik kombinasyonların neden olduğu somatik mutasyonlar bildirilmektedir. Bu mutasyonların en sık karşılaşılanları BRCA1/BRCA2 mutasyonları, mikrosatellit instabilite, KRAS mutasyonu ve ARID1A mutasyonudur. Mikrosatellit instabilite gösteren vakaların yüksek mutasyon yüküne sahip tümörler oldukları bilinmektedir. Bu tümörler immün mikroçevre açısından zengindir. Bu özellikleri hastaların PD-L1 tedavisi gibi immün kontrol noktası inibitör tedavileri için uygun adaylar haline getirmektedir. Erken evre tümörlerde mikrosatellit instabilitenin belirlenmesi, hastaların cerrahiye ek tedaviler ile desteklenmeleri, ileri evre vakaların ise immünoterapi alabilir hasta grubuna dahil edilebilmeleri mümkün olabilecektir. Bu sayede hastaların tedavi protokolleri güncel olarak en uygun şekilde belirlenecek ve hastaların yaşam süresine olumlu katkı sağlayacaktır. Çalışmamızda İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa-Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilimdalında tanı almış pankreas adenokarsinomu olgularında immunhistokimya (İHK) yöntemi ile mikrosatellit instabilite durumunu (MSI) analiz etmeyi ve bu yöntem ile mikrosatellit instabilite gösteren tümörlerin morfolojik özellikleri, histolojik evresi, makroskopik tipi, invazyon alanı, stromal yanıtı, stromal iltihabi yanıtı, lenfovasküler ve perinöral invazyonu, nekrozu, eşlik eden prekürsör lezyonları,lenf düğümü metastazı gibi prognostik histopatolojik parametrelerin yanı sıra tanı anındaki hastalık evresi, hastanın yaşı, hastalıksız yaşam süreleri, aldıkları ek tedavileri, rekürrensi gibi klinik prognostik parametrelerle ilişkisini göstermeyi hedeflemekteyiz. |