DNA topoizomeraz II beta’nın Rho GTPaz bağımlı Nöronal Akson Dejenerasyonu ve Ah’nda Muhtemel Rolünün Araştırılması


Işık S.(Yürütücü), Demir K.

TÜBİTAK Projesi, 1001 - Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Projelerini Destekleme Programı, 2012 - 2015

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Destek Programı: 1001 - Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Projelerini Destekleme Programı
  • Başlama Tarihi: Ocak 2012
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2015

Proje Özeti

Bu araştırmada, izolasyon sonrası sıçan primer serebellar granül hücreleri, bir grupta sürekli topo IIβ ifadesi sağlayan

plasmid ile transfekte edilecek, diğer bir grupta ise topo IIβ aktivitesi ICRF-193 kimyasalı ile engellenecektir. Sonrasında nöral

farklılaşma süreci gerçek zamanlı hücre analizi, mikroskobik olarak canlı hücre görüntüleme sistemi ve ayrıca Tau, MAP-2 ve

NF gibi nöral belirteçler ile nörit ve akson uzaması takip edilecek; topo IIβ’ya bağlı Rho ailesi genlerinin ifade düzeyleri ve AH

ile alakalı belirteçler (hastalık ile alakalı genler, amiloid plak varlığı ve tau hiperfosforilasyonu) belirlenerek kontrol grubu ile

kıyaslanacaktır. Mezenkimal kök hücre (MKH) ve embriyonik kök hücre (EKH) hatlarında sitokin kombinasyonları ile

yönlendirilmiş nöral farklılaşma gerçekleştirilerek topo IIβ’nın aşırı ifade edilmesi ve engellenmesi sonucu nöral farklılaşmada

topo IIβ ile Rho alakası olup olmadığı da bu çalışmada araştırılacaktır. Projenin son bölümünde ise, topo IIβ’nın AH’de

muhtemel rolünü belirlemek için; primer sıçan sereballar granül hücrelerinde Alzheimer modeli oluşturup, hastalığa bağlı olarak

topo IIβ ifade düzeyindeki değişim belirlenecektir

Sonuç olarak, nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için nöral farklılaşma sürecini anlamak son derece önemlidir. Bu

çalışma ile topo IIβ’nın akson gelişimindeki rolünü anlamaya yönelik çalışmalara katkıda bulunulmuş olunacak ve AH’deki

muhtemel rolü ortaya çıkarılacaktır.