Trombositlerde Mitokondri Mt4977 Delesyonunun Tespiti ve Trombosit Fonksiyonu Üzerindeki Etkilerinin Araştırılması


Özaydın A. (Yürütücü)

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2013 - 2020

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Destek Programı: BAP Araştırma Projesi
  • Başlama Tarihi: Haziran 2013
  • Bitiş Tarihi: Haziran 2020

Proje Özeti

Son yıllarda yapılan çalışmalar bireylerin farklı dokularında mtDNA’larındaki nokta mutasyonları, duplikasyonlar ve delesyonlar oluştuğunu ortaya çıkarmıştır. Gözlenen delesyonlar içerisinde 8470- 8482 ile 13447-13459 nükleotid pozisyonlarında yer alan ve 4977 baz çiftinin kaybına yol açan mt4977 mutasyonu en sık olarak görülmektedir. MtDNA 4977 delesyonu solunum zinciri komplekslerinin alt ünitlerini kodlayan 8 genin kaybolmasına yol açar. Buna bağlı olarak delesyonun oksidatif fonksiyonu engellemesi ve ATP üretim seviyesini azaltması beklenebilir. Mitokondriyal ATP üretiminin trombosit fonksiyonları üzerinde önemli bir rolü olduğu bilinmektedir. Ancak bununla ilişkili olarak literatürde herhangi bir bilgi göze çarpmamaktadır. İskemik kalp hastalığında (İKH) trombosit aktivasyonunun hastalık fizyopatolojisinde önemli bir rol oynadığı gösterildiğinden, trombosit fonksiyonu ile mit4977 delesyonu arasındaki ilişkiyi iskemik kalp hastalığında irdelemek istedik. Trombosit fonksiyonları, sekresyon ve agregasyon açısından değerlendirilmek üzere lumiagregometre cihazı yardımı ile ADP uyaranı verilerek çalışıldı. İKH ve kontrol grupları arasında Eğim (Ώ) ve %Amplitüd değerleri açısından istatistiksel olarak herhangi bir fark tespit edilememiştir. trombosit içi ATP seviyeleri kemiluminimetrik yöntemle belirlendi. RT-PCR kullanılarak yapılan çalışma sonucunda Mt4977bp delesyonu trombosit örneklerinin tümünde tespit edilmemiş olup, kontrol ve hasta trombositlerinde farklı oranlarda mitokondri delesyonu olduğu gözlenmektedir.