Kutlubay Z., Yıldırım G., Ghaderı S., Ekmekçi H., Engin B., Altan Ferhatoğlu Z.
TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi, 2024 - 2026
Psoriasis vulgaris, epidermal hiperproliferasyon, hiperkeratoz ve parakeratoz ile karakterize, kronik, immün aracılı enflamatuar bir deri hastalığıdır. Son yıllarda, psoriasis prevalansında önemli bir artış gözlemlenmiş ve hastalık artık yalnızca bir deri hastalığı olarak değil, aynı zamanda sistemik inflamasyonla ilişkili bir sendrom olarak da tanınmaktadır. Son çalışmalar, psoriasisin yalnızca immün aracılı inflamasyonla sınırlı olmadığını, aynı zamanda hücresel enerji metabolizması ve epigenetik düzenleyici mekanizmalarla da ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu süreçlerin temel düzenleyicilerinden biri, hücresel enerji homeostazı, DNA onarımı, oksidatif stres yanıtı ve enflamatuar mekanizmalar gibi kritik rol oynayan Sirtuin (SIRT) protein ailesidir. Sirtuin ailesi, hücresel metabolizmayı, yaşlanmayı, stres yanıtlarını ve enflamatuar yolları düzenleyen NAD⁺-bağımlı deasetilaz ve ADP-riboziltransferaz enzimlerinden oluşur. Son çalışmalar, özellikle SIRT1, SIRT2, SIRT3 ve SIRT6 gibi belirli Sirtuin alt tiplerinin enflamatuar hastalıklarda önemli bir rol oynayabileceğini önermektedir. Önceki çalışmalar, psoriasis hastalarında SIRT protein ekspresyon düzeylerinin değişebileceğini göstermiştir. Ancak, bugüne kadar psoriasis hastalarında biyolojik ajan tedavisi öncesi ve sonrası SIRT protein ekspresyon düzeylerini özel olarak değerlendiren kapsamlı bir çalışma yapılmamıştır. Bu çalışma, daha önce biyolojik ajan tedavisi almamış 80 psoriasis vulgaris hastasını değerlendirecektir. Bu çalışmanın birincil amacı, biyolojik tedavi öncesi ve sonrası psoriasis hastalarında SIRT protein ekspresyon düzeylerini incelemek ve biyolojik ajanların SIRT ekspresyonu üzerindeki etkisini belirlemektir. Çalışmaya dahil edilen hastalar, daha önce biyolojik ajan tedavisi almamış psoriasis vulgaris tanısı konmuş bireyler olacaktır. Her hastadan iki farklı zaman noktasında kan örnekleri toplanacaktır: Biyolojik ajan tedavisi başlamadan önce, ve biyolojik ajan tedavisinin 6. ayında. Toplanan kan örnekleri, SIRT1, SIRT2, SIRT3 ve SIRT6 protein ekspresyon düzeylerini incelemek için kuantitatif PCR (qPCR) ve Western blot analizi gibi moleküler biyoloji teknikleri kullanılarak analiz edilecektir. Biyolojik tedavi öncesi ve sonrası elde edilen veriler, SIRT ekspresyonundaki tedaviye bağlı değişiklikleri değerlendirmek için istatistiksel olarak analiz edilecektir. Bu çalışmanın sonuçları, psoriasis vulgaris hastalarında SIRT protein ekspresyon düzeylerindeki değişiklikleri netleştirmeyi ve biyolojik ajan tedavisinin SIRT proteinleri üzerindeki etkisini belirlemeyi amaçlamaktadır. SIRT proteinlerinin psoriasis patogenezindeki rolünü anlamak, değerli bilgiler sağlayacaktır. Sonuç olarak, bu çalışma psoriasis'in patofizyolojisi ve tedavi süreçleri hakkında önemli bilimsel veriler sağlamayı ve hastalığın yönetimi için yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesine yardımcı olmayı beklemektedir.