KURU R. D. (Yürütücü), ÇIRAKOĞLU A., YILMAZ Ş., ARGÜDEN Y., ASLANELİ ÇAKMAK B.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Diğer, 2019 - 2020
-
Proje Türü:
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
-
Destek Programı:
BAP Diğer
-
Başlama Tarihi:
Şubat 2019
-
Bitiş Tarihi:
Temmuz 2020
-
Açık Arşiv Koleksiyonu:
AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Proje Özeti
Küçük hücreli olmayan akciğer kanserleri (NSCLC) tüm akciğer kanserlerinin %85’ini
oluşturur. Hastaların ~%57 ‘si klinik metastaz geliştirir. Günümüzde klasifikasyonları
histolojik (adenokarsinoma, yada squamos hücreli karsinomalar gibi ) ve onkojenik
mutasyonlara bağlı olarak alt grublara ayrılırlar. Ki bu mutasyonlar hastalığın prognozunu direkt
etkilemektedir.. Genetik profillemeyle akciğer adenokarsinomaların ~%60’ının
üstünde driver mutasyonlar saptandı. EGFR, KRAS, BRAF ve HER2
mutasyonları driver murasyonlar olarak kabul edilmektedir. EGFR mutasyonu metastatik
küçük hücreli olmayan non squamos akciğer kanseri ve adeno karsinom hastalarında kesinlikle
görülmektedir. EGFR mutasyonları adenokarsinomlarda kişiye özgü tedavi amaçlı izlenebilir
moleküler hedeflerden biridir. Adenokarsinom akciğer kanseri için EGFR trozinkinaz
inhibitörü (EGFR-TKI) hedef ilaç olarak geliştirilmiştir. Mutant kinazların EGFR TRK ile
inhibisyonu çok sayıda yolağın baskılanmasına yol açmaktadır. Bu da sıklıkla hücre büyümesinin
durdurulması ve hücre ölümüyle sonuçlanmaktadır. EGFR kopya sayısı değişikliklerinin parafin
dokularda dual colour Fluoresan İn Situ Hibridizasyon (FISH) ile araştırıldığı
çalışmalar bulunmaktadır. Bilindiği üzere FISH tekniği kopya sayısı değişimlerinin
değerlendirilmesinde gold standarttır.
Biz de bu çalışmamızda akciğer kanseri hastalarının perifer kan örneklerinde EGFR gen bölgesinin
kopya sayısını bu bölgeye özgü FISH probları kullanarak araştırmayı amaçladık. Tanı almış akciğer
kanseri hastalarından alınan perifer kan örneklerinden hazırlanan preparatlara EGFR gen bölgesine
özgü DNA problarının kullanıldığı interfaz FISH (iFISH) yöntemi uygulanacaktır.
Akciğer kanseri hastalarında tedavi süresince ilaca verilen yanıtın değerlendirilmesi için belli
aralıklarla biopsi yapılmaktadır. Bu işlem hem hasta için zahmetli olmakta, hem de alınan örnek bazen çok
küçük olmakta ve moleküler çalışmalar için yetersiz olmaktadır. Hastaların arşiv perifer kanı
örneklerine uygulanacak olan iFISH tekniğinin tedaviyi yönlendirebilecek alternatif bir yöntem
olarak sunulabiceğini düşünmekteyiz.