Şizofreni Hastalarında Elektrokonvulzif Tedavi Öncesi ve Sonrası MikroRNA Düzeylerinin Değerlendirilmesi


Usta Sağlam N. G., Özen M., Salman Yılmaz S.

TÜBİTAK Projesi, 1002 - Hızlı Destek Programı, 2015 - 2016

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Destek Programı: 1002 - Hızlı Destek Programı
  • Başlama Tarihi: Nisan 2015
  • Bitiş Tarihi: Temmuz 2016

Proje Özeti

Şizofreni sık görülen, yeti yitimine yol açan kronik bir nöropsikiyatrik rahatsızlıktır.

Şizofrenide birçok klinik belirtinin yanı sıra nörogelişimsel bir orijini olduğu düşünülen

nörokognitif ve nörofizyolojik bozukluklar eşlik eder. Şizofrenide altta yatan patofizyolojik

süreçler halen tam aydınlatılamamış olup, yakınlık oluşturan çeşitli genlerin düzenlenme

kusuru ile ilişkili olabileceği düşünülmüştür. Sinir sisteminde gen ekspresyonu ve

fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynayan mikrorna’lar erişkin ve embriyonal nörogenez,

sinaptik gelişim, dendritik protein sentezi, akson rehberliği ve nöronal plastisitedeki rolleriyle

şizofreniyle ilişkili bulunmuştur.

MikroRNA’lar (miRNA) kodlama yapmayan, tek sarmallı yaklaşık 20-22 nükleotid

uzunluğunda olan RNA’lardır. Sinaptik plastisite, nörogenez, nöronal fonksiyonların

düzenlenmesi gibi beyin gelişimindeki rollerine bakıldığında şizofrenideki rolleri ilgi konusu

olmuş, çeşitli çalışmalar ile bu rahatsızlığa spesifik miRNA’lar tanımlanmaya başlamıştır.

Olgun miRNA’ların kompleks olmamaları, bilinen bir modifikasyona uğramıyor olmaları,

düzeylerinin kolayca tespit edilebilmesi, dokuya özgü ifade profillerinin olması, boylarının

kısa olması dolayısıyla stabilitelerinin mRNA’lardan çok yüksek olması, miRNA’ların

biyomarkör olarak fizyopatolojik durumların karakterizasyonunda kullanılabilmeleri için ideal

adaylardan yapmaktadır. Beyin dokusu kolaylıkla ulaşılabilir olmadığından kan bazlı

ekspresyon profili çalışmaları potansiyel biyomarkerlar ve yeni tedavi yaklaşımları

geliştirilmesi açısından oldukça önemlidir.

Bu projenin amacı şizofreni hastalarına uygulanan EKT sonrası miRNA ekspresyon

değişiklikleri saptanması, böylece EKT’nin etkilerinin şizofreni hastalarında miRNA’lar

üzerinden anlaşılması, tedavi sonrası miRNA değişimlerinin ortaya konularak biyomarkör

olabilecek aday miRNA’ların tespit edilmesidir.